總局辦公廳征求藥物溶出儀機械驗證指導原則

根據《G務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》（G發〔2015〕44號）、《G務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價意見的通知》（G辦發〔2016〕8號）的有關要求，食品藥品監管總局組織制定了《藥物溶出儀機械驗證指導原則（征求意見稿）》，現向社會公開征求意見。請將修改意見于2016年4月15日前通過電子郵件反饋**G家食品藥品監督管理總局仿制藥質量一致性評價辦公室。

　　聯系人：牛劍釗
　　電子郵件：fzy@nifdc.org.cn

附件
 
藥物溶出儀機械驗證指導原則
（征求意見稿）
 
一、概述
為進一步推進仿制藥與原研藥品質量和療效一致性評價工作的開展，根據《G務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》（G發〔2015〕44號）要求，制定本指導原則。
在仿制藥質量和療效一致性評價研究工作中，為保證體外溶出試驗數據的準確性和重現性，所使用的溶出儀應能夠通過本指導原則的各項機械驗證技術指標，還應按《中G藥典》的要求采用溶出度標準片（如水楊酸片）對儀器進行性能驗證試驗，均需符合規定。
本指導原則適用于仿制藥質量和療效一致性評價體外溶出試驗中，《中G藥典》2015年版通則0931溶出度與釋放度測定法**法（籃法）和第二法（槳法）所用溶出儀的機械驗證。
二、機械驗證的測量工具
溶出儀的機械驗證，應將待測部件置于正常溶出試驗位置，由相關技術人員使用適宜的測量工具測量各項機械參數。
可采用單一測量工具（如傾角儀、同軸度測量工具、擺度表、深度表、轉速計和溫度計等），也可采用模塊化集成測量工具。不論哪種測量工具，均應在檢定合格周期內使用，并能夠進行量值溯源。
三、機械驗證的周期
溶出儀在安裝、移動或維修后都應對其進行機械驗證。除另有規定外，通常每六個月對溶出儀進行一次機械驗證。如果在試驗過程中發現異?，F象，應立即對溶出儀進行機械驗證。若溶出儀不常使用，可適當延長驗證周期，一般不超過12個月。
四、機械驗證前的檢查
溶出儀的儀器裝置除應符合現版《中G藥典》2015年版通則0931溶出度與釋放度測定法**法（籃法）和第二法（槳法）的要求，還應目視檢查以下部件：
（一）溶出杯。杯體光滑，無凹陷或凸起，無劃痕、裂痕、殘渣等缺陷。
（二）轉籃?；@體無銹蝕，無網眼堵塞或網線伸出，無網眼或籃體變形等現象。
（三）籃（槳）軸?；@（槳）軸上無銹蝕現象，槳面涂層（Teflon或其他涂層）光滑、無脫落。
五、機械驗證的流程
使用適宜的測量設備，按以下步驟對溶出儀進行機械驗證。
（一）溶出儀的水平度
在溶出杯的水平面板上從兩個垂直方向上測量，傾斜度均不得超過0.5°。
（二）籃（槳）軸垂直度
緊貼籃（槳）軸測量垂直度，再沿籃（槳）軸旋轉90°測量，每根籃（槳）軸兩次測量數值均不得超過0.5°。
（三）溶出杯的垂直度
沿溶出杯內壁（避免觸及溶出杯底部圓弧部分）測量垂直度，再沿內壁旋轉90°測量，每個溶出杯兩次測量數值均不得超過1.0°。
（四）溶出杯與籃（槳）軸的同軸度
籃法：一個測量點位于籃上方距籃上緣2mm，另一個測量點位于籃上方距籃上緣60mm。
槳法：一個測量點位于槳葉上方距槳葉上緣2mm，另一個測量點位于槳葉上方距槳葉上緣80mm。
在上述兩個測量點，每個溶出杯軸心與籃（槳）軸軸心的偏差均不得超過1.0mm。
通過了垂直度與同軸度驗證的籃軸、槳和溶出杯均應編號，在溶出杯上緣與固定裝置相連的位置上做好標記。在進行溶出度試驗時，應將各籃軸、槳和溶出杯放在原已通過驗證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對位置不變。為滿足同軸度要求，在調整了溶出杯的位置后應重新驗證其垂直度。
（五）籃（槳）軸的擺動
在籃（槳葉）上方20mm處測量?；@（槳）軸以每分鐘50轉旋轉時，連續測量15秒鐘，每根籃（槳）軸的擺動不得超過1.0mm。
（六）籃的擺動
在籃下緣處測量?；@軸以每分鐘50轉旋轉時，連續測量15秒鐘，每個籃的擺動不得超過1.0mm。
通過了擺動驗證的籃應編號，在進行溶出度試驗時，應將各籃放在原已通過驗證的位置上，保持與固定裝置的相對位置不變。
（七）籃（槳）的深度
測量每個溶出杯內籃（槳）下緣與溶出杯底部的距離，均應為25mm±2mm。
（八）籃（槳）軸的轉速
將籃（槳）軸的轉速設定在每分鐘50（100）轉。連續記錄60秒，各籃（槳）軸的轉速均應在50（100）±4%轉范圍內。
（九）溶出杯中的溫度
設定好溶出儀的水浴溫度，取水900ml注入各溶出杯中，待溫度恒定后，測量各溶出杯內溶出介質的溫度，均應為37℃±0.5℃。
（十）振動
溶出儀運轉時，整套裝置應保持平穩，溶出儀任一部分（包括所處的環境）不應產生明顯的移動或振動（≤0.1mil）。
六、溶出儀機械驗證參數列表

七、附件（機械性能校驗報告模板）

附1  
溶出儀機械性能校驗報告單——**法（籃法）
日期   分析員
溶出儀器：生產商   型號   序列號

附2  
溶出儀機械性能校驗報告單——第二法（槳法）
日期   分析員
溶出儀器：生產商 型號 序列號